Quatre façons dont les médicaments concomitants peuvent compliquer votre essai clinique

Les médicaments concomitants (con-médicaments) sont des médicaments sur ordonnance, des médicaments en vente libre (OTC) ou des compléments alimentaires qu'un participant à un essai clinique prend au moment de l'essai, en plus du médicament à l'étude.

La présence de médicaments concurrents peut avoir un impact significatif sur la durée et le coût d'un essai clinique, en particulier en ce qui concerne l'éligibilité et la sécurité des patients. Les médicaments sont une cause fréquente de refus chez les personnes souhaitant participer à des études cliniques. Une revue systématique  d'essais contrôlés randomisés a identifié que 54,1 % des essais comportaient au moins un critère d'exclusion lié aux médicaments. Ajoutez à cela le fait que 85 % des essais cliniques ne respectent pas les délais de recrutement des patients, et l'impact potentiel des médicaments concomitants devient évident.

Ces problèmes sont amplifiés par le fait que la consommation de médicaments conventionnels est courante chez les participants potentiels à l'étude. Une analyse des essais cliniques indique que 78 % des sujets participant à un essai sur la ziprasidone (un agent antipsychotique utilisé dans le traitement de la schizophrénie) prenaient des médicaments concomitants. Plusieurs autres études ont abouti à des résultats similaires : les participants ont déclaré prendre au moins un autre médicament dans 83 % des cas.

Les médicaments concomitants peuvent également avoir une incidence sur les résultats. Les interactions avec le médicament expérimental peuvent mener à des conclusions erronées. À ce titre, les réglementations relatives aux bonnes pratiques cliniques (BPC) exigent que les investigateurs prêtent attention aux médicaments concomitants utilisés par les participants à l'étude.

Compte tenu de tous les avantages liés à la collecte et à l'analyse des données sur les médicaments, pourquoi ce sujet n'est-il pas davantage abordé ?

Quatre défis liés au suivi des médicaments concomitants

Bien que la question des médicaments concomitants pendant les essais cliniques soit clairement un facteur important pour les sociétés pharmaceutiques qui cherchent à valider la sécurité et l'efficacité de leurs médicaments expérimentaux, de nombreuses études cliniques ne permettent toujours pas de suivre et/ou d'analyser correctement les médicaments concomitants. Voici pourquoi :

1. L'industrie rattrape son retard : Jusqu'à récemment, le suivi et l'analyse efficaces des médicaments concomitants dans les essais cliniques n'étaient tout simplement pas à l'ordre du jour pour de nombreuses sociétés pharmaceutiques. Cependant, comme l'utilisation de médicaments concomitants continue de continue de gagner en popularité au sein de la population générale l'impact potentiel sur la validité des données issues des essais cliniques devient de plus en plus évident. De ce fait, les sociétés pharmaceutiques et les organismes de réglementation commencent à s'intéresser davantage à l'utilisation de médicaments concomitants par les participants aux études.
2. Les données peuvent être peu fiables : de nombreux protocoles d'étude exigent que l'utilisation de médicaments concomitants soit consignée dans le dossier de l'étude du sujet. Cela peut toutefois s'avérer extrêmement difficile, car cela repose sur l'honnêteté et la précision des déclarations des participants à l'essai, ainsi que sur un examen détaillé des dossiers médicaux.
3. Les données sont complexes. Il ne suffit pas de simplement indiquer le nom d'un médicament, car la plupart des rapports sur les médicaments concomitants exigent généralement la posologie, la fréquence et la durée d'utilisation. Souvent, plusieurs entrées de médicaments concomitants devront être créées dans le dossier de l'étude pour le même médicament si la posologie change ou si le sujet arrête puis recommence le traitement. Cela peut potentiellement entraîner des dizaines, voire plus, d'erreurs dans la saisie des données pour un seul sujet étudié.
4. L'adoption des nouvelles technologies a été lente. Traditionnellement, lorsque des informations sur les médicaments concomitants étaient recueillies au cours d'un essai clinique, elles étaient consignées sur papier. Traditionnellement, lorsque des informations sur les médicaments concomitants étaient recueillies au cours d'un essai clinique, elles étaient consignées sur papier. Ce type de documentation papier est fastidieux et ne se prête certainement pas à une analyse efficace ou efficiente des interactions possibles entre les médicaments concomitants et les médicaments à l'étude.

L'avenir des médicaments concomitants dans les essais cliniques

Heureusement, de nouvelles technologies électroniques sont désormais disponibles pour relever ce défi. Si les participants à l'étude avaient accès à un journal électronique, par exemple, ils pourraient consulter électroniquement les listes et les posologies de divers médicaments, puis télécharger immédiatement les informations relatives aux médicaments concomitants dans une base de données de l'essai, ce qui permettrait aux entreprises pharmaceutiques de saisir facilement les données et d'y accéder rapidement à des fins d'analyse, et ainsi de mieux comprendre les différentes variables qui influent sur un patient.

L'arrivée de nouveaux outils arrive à point nommé, car de nouvelles réglementations concernant les données sur les médicaments concomitants pourraient bientôt voir le jour. Bien que les directives de la FDA aient toujours exigé une analyse de l'impact des médicaments concomitants dans les essais cliniques, cette exigence n'a pas toujours été strictement appliquée. Les médicaments concomitants ont toujours fait partie des critères d'inclusion et d'exclusion utilisés pour autoriser les patients à participer aux essais, mais une fois admis dans une étude, les promoteurs ne surveillaient généralement que très peu, voire pas du tout, les effets subtils que ces médicaments pouvaient avoir sur les résultats des essais. Cette situation commence à évoluer, les organismes de réglementation encourageant désormais une analyse plus approfondie des médicaments concomitants dans les rapports d'études cliniques.

Une documentation précise sur les médicaments concomitants facilite non seulement la caractérisation des événements indésirables et des interactions médicamenteuses pour le profil d'innocuité d'un médicament expérimental, mais elle permet également de mieux comprendre les résultats des essais cliniques. En réalité, presque toutes les personnes participant à une étude clinique prennent des médicaments concomitants sous une forme ou une autre, qu'il s'agisse de multivitamines, de compléments alimentaires ou de médicaments en vente libre couramment utilisés pour soulager la douleur ou traiter les allergies. Les promoteurs étant soumis à d'énormes pressions financières pour mener leurs essais dans les délais et dans les limites du budget, il est essentiel de reconnaître l'impact des médicaments concomitants sur le respect des délais de recrutement des patients.

« Dans un essai clinique, l'accent est mis sur le médicament à l'étude », explique le Dr Sameer Thapar, directeur de la pharmacovigilance mondiale chez Oracle. « Cependant, l'ensemble des traitements médicamenteux doit être pris en considération pour une interprétation optimale des résultats. Les médicaments concomitants, bien que nécessaires au patient, peuvent fausser les résultats et doivent être pris en compte dans l'analyse.

Le fait est que nous ne pouvons plus nous permettre d'appliquer de manière rigide des critères d'inclusion/exclusion aux études sans examiner de manière critique les nuances qui entrent en jeu. Il est essentiel de suivre correctement et régulièrement les données relatives aux médicaments concomitants dans tous les sites, afin de pouvoir tirer les conclusions appropriées, ce qui permettra de mener d'autres études ou d'informer sur les effets secondaires potentiels. Cela est important non seulement pour réduire le coût global des soins de santé, mais également pour accélérer la mise à disposition de traitements vitaux.

Chez Oracle, nous rendons hommage aux héros médicaux qui rendent les essais cliniques possibles et qui travaillent sans relâche pour faire progresser la recherche médicale avec des partenaires tels que CISCRP. Oracle est en première ligne dans la lutte contre la COVID-19. Nous contribuons à accélérer les efforts de développement clinique et participons à des initiatives innovantes du secteur, telles que le système d'apprentissage thérapeutique et le passeport vaccinal COVID-19.