Parallélisation : Impératif à la compression des durées de cycle des essais cliniques

Les essais cliniques constituent le projet par excellence, car ils sont complexes et nécessitent des compétences et des techniques de gestion de projet pour être menés à bien. La mesure du succès d'un projet, à savoir la livraison de résultats de qualité dans les délais et dans les limites du budget, est une exigence essentielle dans l'environnement hautement concurrentiel dans lequel évoluent les entreprises pharmaceutiques et les CRO. Cependant, cet objectif est rarement atteint et semble de plus en plus difficile à atteindre.

Des études indiquent qu'à tout moment, environ  un tiers  de tous les essais cliniques accusent un retard. Ces essais affichent des résultats inférieurs aux attentes en raison de défaillances opérationnelles, c'est-à-dire qu'ils accusent des retards, dépassent le budget prévu ou que les données produites ne sont pas suffisamment fiables pour appuyer une autorisation. Le fait le plus préoccupant est peut-être que la durée des cycles associés au lancement des essais cliniques n'a pas évolué depuis plus de deux décennies. En réalité, elle tend même à s'allonger, ce qui pourrait entraîner une augmentation du coût des essais de 20 % ou plus.. Au-delà de ces tendances, la question qui se pose est la suivante : les essais cliniques qui se déroulent dans les délais prévus sont-ils efficaces?

Au cours de la dernière décennie, le coût capitalisé pour développer un nouveau médicament approuvé a plus que doublé. Bien que certains aient qualifié cela de propagande médiatique de la part des sociétés pharmaceutiques, alors que le financement public continuait d'augmenter, un fait demeure incontestable : le démarrage des études, c'est-à-dire les activités menées au début d'un essai clinique, reste très inefficace et sujet à des goulots d'étranglement et à des erreurs. Les essais cliniques qui démarrent bien ont plus de chances d'être menés à bien et de se terminer dans les délais et le budget prévus. Le lancement d'une étude est le point faible des essais cliniques.

Face à des contraintes budgétaires et des délais toujours plus stricts, l'application de techniques de gestion de projet à l'étude des démarrages est essentielle pour optimiser l'efficacité opérationnelle et réduire les délais.

Techniques de gestion de projet pour réduire les délais

Selon le Project Management Institute (PMI), les deux techniques les plus courantes pour raccourcir les délais sont l'accélération et le rattrapage.

Accélération

Dans le cadre de l'accélération, les activités normalement effectuées de manière séquentielle sont réalisées en parallèle pendant au moins une partie de leur durée. Également appelée « parallélisation », cette technique consiste à exécuter plusieurs activités simultanément sans que celles-ci n'affectent leurs performances respectives. L'accélération permet d'accomplir une tâche donnée dans un délai plus court que prévu.

Dans le cadre de l'accélération, toutes les activités essentielles du  chemin critique sont examinées et analysées afin de déterminer celles qui peuvent être réalisées partiellement ou entièrement en parallèle avec d'autres activités. Les activités qui ne se trouvent pas sur le chemin critique, et qui n'ont donc pas d'impact sur la durée globale du calendrier, ne sont pas analysées dans le cadre de ce processus.

Les chefs de projet envisagent généralement d'utiliser cette technique en premier lieu, car elle n'entraîne pas de coûts supplémentaires. Cependant, cela augmente les risques, car les activités se chevauchent, mais dans des limites acceptables.

Crash

Lors d'un crash, les activités du chemin critique sont examinées afin d'identifier celles qui peuvent être réalisées plus tôt que prévu avec des ressources supplémentaires. Une analyse coûts-avantages doit être réalisée (dans les essais cliniques, il s'agit de la gestion des risques telle que définie par l'ICH), afin de permettre aux chefs de projet de se concentrer sur les activités offrant le meilleur rapport coût-efficacité. En cas de plantage, les activités doivent être terminées avant que l'activité suivante puisse commencer.

Techniques de compression du calendrier rarement appliquées aux essais cliniques

Pour être honnête, ce n'est pas le manque de connaissance de ces techniques par les chefs de projet cliniques qui pose problème, mais plutôt leur incapacité à identifier les  « espaces blancs » (c'est-à-dire les possibilités d'optimisation du processus) et à déterminer le moment opportun pour appliquer ces techniques (c'est-à-dire le moment optimal pour intervenir).

À l'heure actuelle, il n'existe aucune visualisation de la séquence des activités dans les opérations cliniques mondiales pour l'activation des études, alors que cela est essentiel non seulement pour définir les indicateurs à mesurer, mais également pour fournir aux chefs de projet cliniques une cartographie des activités susceptibles d'être raccourcies. Bien que des activités spécifiques à chaque pays puissent être définies, celles-ci ne sont généralement pas applicables à d'autres pays. Les directives récemment publiées par l'ICH remettent l'accent sur la nécessité de définir ces activités afin d'améliorer l'efficacité du lancement des essais cliniques. Le Metrics Champion Consortium (MCC) collabore avec les parties prenantes du secteur afin de définir et de publier une norme industrielle associée. De plus, des activités longtemps considérées comme essentielles (par exemple, la passation de contrats pour les sites) peuvent en réalité offrir des opportunités inexploitées.

De plus, l'utilisation intensive d'Excel pour suivre l'avancement des essais cliniques persiste, malgré son manque de fonctionnalités en matière de gestion de projet. Ce suivi très insuffisant des données de performance opérationnelle empêche les équipes cliniques d'identifier les facteurs de risque et les goulots d'étranglement susceptibles de perturber les délais et les budgets. Souvent, les problèmes ne sont identifiés qu'une fois les étapes importantes manquées, et les chefs de projet sont contraints d'appliquer rétroactivement la technique de rattrapage afin de remettre le projet sur les rails, au lieu d'utiliser cette technique de manière proactive pour compresser le calendrier grâce à une allocation efficace des ressources dès le début du projet. La multiplication des CRO proposant désormais des services d'études de secours témoigne de l'efficacité de cette approche.

La réduction des risques est donc optimale grâce à des systèmes capables de fournir des données opportunes, de préférence en temps réel, sur les goulets d'étranglement des essais, qui signalent les signaux d'alerte à examiner et à traiter ou, à tout le moins, à suivre attentivement tout au long de l'essai. Le pouvoir conféré par cette « intelligence en temps réel » a un impact direct sur l'efficacité, le coût et la fiabilité des opérations cliniques.

En fin de compte, le crash doit être utilisé avec parcimonie, car il a des répercussions financières importantes et son utilisation excessive peut indiquer un problème plus systémique, à savoir une planification sous-optimale. C'est pourquoi la planification de scénarios est si précieuse et essentielle pour aider à gérer la variabilité des décisions relatives à la mise en place des essais cliniques. La planification de scénarios aide les chefs de projet clinique à définir une série de scénarios qui permettront de réduire les erreurs dès le départ et de garantir une mise en place optimale d'un essai clinique.

En conclusion, c'est la technique de parallélisation qui offre les meilleures opportunités de gains d'efficacité reproductibles dans toutes les études, et pas seulement en fonction des besoins.

Identifier les possibilités de parallélisation

Les visualisations et les mesures standardisées aident les gestionnaires de projets cliniques à identifier les espaces inexploités, tandis que les algorithmes de machine learning facilitent le timing des inventions (c'est-à-dire le moment où il convient de paralléliser les processus afin de minimiser les risques associés à l'intervention).

Les cartes routières en ligne, qui fournissent des informations en temps réel sur les conditions de circulation et permettent de planifier son itinéraire, constituent une analogie pertinente. Imaginez que vous voyagiez dans plusieurs pays et que vous deviez suivre des itinéraires avec des règles de circulation et des panneaux en langues étrangères, sans être informé des éventuels embouteillages ou des itinéraires alternatifs, ou pire encore, en utilisant des cartes papier et des itinéraires écrits qui pourraient être obsolètes ou erronés. Il s'agit essentiellement de la phase de démarrage d'une étude, qui implique de collaborer avec des équipes dispersées à travers le monde et de se conformer à des directives réglementaires et à des agences spécifiques à chaque pays.

La détermination des instructions guidées du début à la fin, de l'itinéraire optimal et de l'heure d'arrivée estimée dépend de l'utilisation d'un cadre robuste qui non seulement guide les promoteurs et les CRO vers la conformité à l'aide de workflows conformes aux normes organisationnelles et aux réglementations spécifiques à chaque pays, mais offre également la possibilité de saisir des mesures complètes, granulaires et standardisées nécessaires à l'analyse prédictive.

L'analyse prédictive peut guider les équipes opérationnelles cliniques dans la planification des étapes clés, grâce à une aide à la planification intégrée à l'application qui utilise des indicateurs avancés (par exemple, sites participant à l'étude, mois de démarrage, type d'IRB/CE, etc.) pour estimer les aspects/étapes associés. Cette aide à la planification proactive peut alerter les équipes sur des problèmes imprévus, ce qui permet d'engager des discussions et de prendre des décisions avant que les études ne soient compromises par des retards, et indique également quand il convient de commencer à paralléliser les processus tout en minimisant l'exposition aux risques. Tout comme les autres conducteurs contribuent à améliorer les applications de navigation en fournissant des informations en temps réel sur le trafic et les conditions de circulation afin de garantir que votre itinéraire soit toujours optimisé.

Les outils de machine learning et d'automatisation libèrent les chefs de projet clinique des tâches fastidieuses et répétitives afin qu'ils puissent se concentrer sur les activités stratégiques, optimiser la planification proactive de l'exécution des études et contribuer à l'examen approfondi des processus organisationnels, de l'allocation des ressources, des coûts des études et des évaluations de la qualité.

Par exemple, une fois qu'un site a été identifié comme candidat idéal pour un essai clinique et que l'accord de confidentialité (CDA) a été signé, l'étude de faisabilité et d'autres activités doivent être réalisées avant que le site puisse être officiellement sélectionné pour l'étude, en supposant qu'aucun signal d'alerte n'ait été émis. Ce processus prend en moyenne 7,9 semaines (figure 1) selon une  étude  menée par le Tufts Center for the Study of Drug Development (Tufts CSDD).

La parallélisation permet de superposer cette étape du processus de sélection au processus d'activation, s'il est estimé que le risque de rejet du site est faible (figure 2). Dans ce scénario, le dossier d'étude peut être envoyé au site dès la signature du CDA, ce qui permet de réduire le calendrier global de 36,4 semaines à 30,4 semaines.

Cet exemple simple souligne les opportunités offertes par les informations opérationnelles en temps réel et les puissantes capacités prédictives qui peuvent guider de manière proactive les équipes cliniques dans la mise en place et l'exécution des études cliniques. De plus, ces capacités constituent la base de l'identification des espaces inexploités et des optimisations de processus qui peuvent être appliquées tout au long du continuum des essais cliniques, transformant ainsi un processus qui était historiquement de nature séquentielle (figure 3) en un processus où la parallélisation devient la norme (figure 4).

Le fait d'opérer des changements progressifs mais peu spectaculaires peut expliquer pourquoi les organisations, en particulier les grandes entreprises pharmaceutiques complexes opérant dans un environnement hautement réglementé, sont lentes à adopter des solutions technologiques véritablement innovantes susceptibles de réduire les coûts, de raccourcir les cycles et, en fin de compte, d'accélérer la mise sur le marché de nouveaux médicaments. Les organisations recherchent souvent des moyens de rationaliser leurs processus actuels plutôt que de les bouleverser fondamentalement.

Cette mentalité est remise en question par des organisations avant-gardistes, soutenues par des décideurs clés qui adoptent une approche unifiée de la plateforme eClinique. Cette technologie permet de faire évoluer considérablement les processus en supprimant les silos organisationnels et en développant des capacités prédictives plus robustes et extensibles, ce qui se traduit par une réduction supplémentaire des délais de cycle, une plus grande implication des sites dans les études, un meilleur respect des budgets et une meilleure préparation aux audits.

Découvrez comment votre organisation peut tirer parti des informations opérationnelles en temps réel pour lancer des essais cliniques.

Découvrez les avantages de la plateforme unifiée, modulaire et basée sur le cloud..