병용 약물이 임상시험을 복잡하게 만드는 4가지 이유

병용약물(con-meds)은 임상시험의 연구 대상인 약 외에 시험대상자가 추가로 복용하게 되는 처방약, 일반의약품(OTC) 혹은 건강기능식품입니다.

병용약물의 존재는 임상시험의 기간, 비용, 특히 환자의 적격성 및 안전성 문제에 중대한 영향을 미칠 수 있습니다. 임상시험에 참여하고 싶어 하는 사람들이 있어도 병용약물 때문에 이를 거절할 수밖에 없는 경우가 많습니다. 무작위배정 대조 임상시험을 체계적으로 검토한 논문에 따르면, 임상시험의 54.1%가 약물과 관련한 제외 기준을 하나 이상 가지고 있었습니다. 여기에 임상시험의 85%가 환자 등록 일정을 준수하지 못한다는 사실을 더하면, 임상시험에 병용약물이 미치는 잠재적 영향은 명확해집니다.

잠재적인 임상시험 시험대상자들이 병용약물을 사용하는 경우가 흔하다는 사실로 인해, 이러한 문제는 더욱 심화합니다. 임상시험을 검토한 한 논문에 따르면, 지프라시돈(정신병 치료제) 임상시험에 등록한 시험대상자의 78%가 병용약물을 복용하고 있었습니다. 다른 연구들도 비슷한 결과를 보였는데, 시험대상자의 무려 83%가 한 가지 이상의 다른 약물을 복용했다는 보고도 있었습니다.

병용약물은 결과도 영향을 미칠 수 있습니다. 임상시험용 의약품과의 상호 작용이 잘못된 결론을 도출할 수 있습니다. 따라서 임상시험관리기준(GCP)에서는 시험자가 임상시험 시험대상자가 사용하는 병용약물에 주의를 기울여야 한다고 규정하고 있습니다.

병용약물 데이터를 수집하고 분석하는 일에 많은 이점이 있음에도, 이것이 생각보다 덜 중시되고 있는 이유는 무엇일까요?

병용약물 추적의 4가지 도전 과제

임상시험 기간의 병용약물 문제는 분명히 임상시험용 의약품의 안전성과 유효성을 확인하고자 하는 제약 회사가 중요하게 고려해야 할 사항이지만, 많은 임상시험에서는 여전히 병용약물에 대한 추적 및/또는 분석이 적절히 이루어지지 않고 있습니다. 그 이유는 다음과 같습니다.

1. 업계가 따라잡으려 애쓰고 있습니다. 최근까지만 해도 많은 제약회사들은 임상시험에서 병용약물을 효과적으로 추적하고 분석하는 데 소홀했습니다. 그러나 일반 대중에서 병용약물의 사용 빈도가 증가함에 따라, 병용약물이 임상시험 자료의 유효성에 미치는 잠재적 영향이 점점 더 명확해지고 있습니다. 이에 따라 제약 회사와 규제 당국 모두가 임상시험 시험대상자의 병용약물 사용에 주목하고 더 많은 관심을 기울이기 시작했습니다.
2. 데이터를 신뢰하기 어렵습니다. 많은 임상시험계획서가 시험대상자의 시험 기록에 병용약물 사용을 기재해야 한다고 규정합니다. 그러나 이는 임상시험 시험대상자의 정직하고 정확한 보고에 의존할 수밖에 없고 의료 기록도 상세히 검토해야 하므로 상당히 어려운 작업일 수 있습니다.
3. 데이터가 복잡합니다. 단순히 약물의 이름을 제출하는 것만으로는 충분하지 않습니다. 대부분의 병용약물 보고서는 일반적으로 복용량, 빈도 및 사용 기간을 요구합니다. 흔한 경우로, 시험대상자가 복용량을 변경하거나 투약을 중단했다가 재시작하면 임상시험 기록에서 동일한 병용약물에 대해 여러 개의 항목을 생성해야 합니다. 이에 따라 한 명의 시험대상자에 대한 데이터 포인트 항목 입력 시 수십 가지 이상의 오류가 발생할 수 있습니다.
4. 새로운 기술의 도입이 느렸습니다. 전통적으로는 임상시험 기간에 병용약물 정보를 수집하게 되면 이를 종이에 기록했습니다. 임상시험 시험대상자는 추가로 복용하고 있는 약물이 있다면 개인 일지에 이를 기재해서 가져오거나, 임상시험 실시기관에서 문서화할 수 있도록 약물을 가져와 달라고 요청받을 수 있습니다. 이러한 종류의 서류 기반 문서화는 번거롭고, 병용약물과 시험약 사이의 상호 작용 가능성을 효과적이고 효율적으로 분석하기에도 분명 적합하지 않습니다.

임상시험에서 병용약물의 미래

다행히도, 이제 이 도전 과제를 해결할 수 있는 새로운 전자 기술이 개발되었습니다. 예를 들어 임상시험 시험대상자가 전자일지(eDiary)에 대한 액세스 권한을 부여받으면 다양한 약물의 목록 및 투여량에 전자적으로 액세스한 다음 병용약물 정보를 임상시험 데이터베이스에 바로 업로드할 수 있습니다. 그러면 제약 회사가 자료를 손쉽게 수집하고 쉽게 분석할 수 있어 환자에게 영향을 미치는 다양한 변수에 대해 더 큰 통찰력을 얻을 수 있습니다.

병용약물 데이터에 대한 새로운 규정이 곧 시행될 가능성이 높기 때문에 새로운 도구가 시의적절하게 등장했다고 볼 수 있습니다. FDA 지침에서는 언제나 임상시험에서 병용약물의 영향을 분석하도록 요구했으나, 그동안은 이를 항상 강력히 시행하지는 않았습니다. 병용약물은 환자의 임상시험 참여 가능 여부를 결정하는 데 사용되는 선정기준 및 제외기준에 항상 포함되었습니다. 하지만 일단 임상시험에 참여할 수 있다고 인정한 뒤에는, 시험대상자가 복용한 약물이 시험 결과에 미칠 수 있는 미묘한 영향을 임상시험 의뢰자가 추적하는 일은 일반적으로 거의 없었습니다. 규제 당국이 임상시험 보고서에서 병용약물을 더욱 철저히 분석하도록 장려하기 시작하면서 변화가 시작되었습니다.

병용약물을 정확히 문서화하는 일의 의의는 단순히 임상시험용 의약품의 안전성 프로파일에 대한 이상사례와 약물 상호작용을 특성화하기 쉬워진다는 데에만 있는 게 아닙니다. 실제로는 임상시험에 참여하는 거의 모든 사람이 종합비타민, 식이보충제 또는 통증이나 알레르기를 치료하는 데 사용되는 일반적인 OTC 약물 등 어떤 형태로든 병용약물을 사용합니다. 임상시험 의뢰자들은 정시에 예산에 맞춰 임상시험을 실시해야 한다는 막대한 재정적 압박을 마주하고 있는 만큼, 병용약물이 환자 등록 일정 준수에 미치는 영향을 잘 알고 있어야 합니다.

Oracle의 글로벌 약물 감시 책임자인 Sameer Thapar 박사는 "그동안 임상시험의 핵심은 임상시험의 연구 대상인 약물이었습니다."라고 말합니다. "하지만 결과를 최적으로 해석하려면 약물 치료의 전반을 고려해야 합니다. 병용약물이 환자에게 필요하긴 하지만 결과에 혼선을 줄 수 있으므로 분석 시 이를 반드시 고려해야 합니다."

사실, 임상시험에 선정/제외 기준을 엄격하게 적용하면서도 그 안에 내포된 뉘앙스를 비판적으로 보지 않을 여유는 이제 없습니다. 핵심은 여러 임상시험 실시기관이 병용약물 데이터를 일상적으로 정확하게 추적하고, 적절한 결론을 도출하여 추가 임상시험을 진행하거나 잠재적 부작용을 알리는 것입니다. 이는 전체 보건의료 비용을 줄이는 것뿐만 아니라 생명을 구하는 치료법을 더 신속하게 제공하는 데에도 중요합니다.

Oracle은 임상시험을 가능케 한 의료 영웅들을 기리며, CISCRP와 같은 파트너들과 함께 의학 연구의 발전을 위해 끊임없이 노력합니다. Oracle은 코로나19와의 전쟁에서 최전선에 서서, 임상 개발의 가속화를 지원하고 Therapeutic Learning System 및 코로나19 백신여권과 같은 혁신적인 산업 이니셔티브에 참여했습니다.