合并用药可能从这四个方面导致临床试验复杂化

伴随用药 (con-meds) 是指临床试验参与者在进行试验时，除了正在研究的药物外，还服用的处方药、非处方药 (over the counter, OTC) 或膳食补充剂。

伴随用药可能对临床试验的周期和成本产生重大影响，尤其在受试者筛选和安全性方面问题尤为突出。伴随用药是导致受试者被排除在研究之外的常见原因。一项对随机对照试验的系统性审查发现，54.1% 的试验设有至少一项与药物相关的排除标准。再考虑到 85%的临床试验未能按时完成受试者入组，伴随用药带来的潜在影响不容忽视。

问题的复杂性还在于，潜在受试者中伴随用药的情况非常普遍。一项关于齐拉西酮（一种用于治疗精神分裂症的抗精神病药）的研究显示，78% 的受试者在入组时正在使用其他药物。其他多项研究也发现类似情况：多达 83% 的受试者报告至少在使用一种其他药物。

伴随用药还可能影响结果。与研究药物之间的相互作用可能导致错误判断。因此，《药物临床试验质量管理规范》（Good Clinical Practice, GCP） 要求研究者密切关注受试者使用的所有伴随用药。

考虑到伴随用药数据采集和分析的诸多好处，为什么它还没有引起足够重视？

跟踪伴随用药的四大挑战

尽管伴随用药在临床试验中对制药公司验证其研究药物的安全性和有效性至关重要，许多临床研究仍未能充分跟踪和/或分析伴随用药。原因如下：

1. 该行业正在迎头赶上：近期，许多制药公司在临床试验中有效跟踪和分析伴随用药的工作并未得到足够重视。然而，随着伴随用药在普通人群中的使用日益增加，其对临床试验数据有效性的潜在影响变得越来越明显。因此，制药公司和监管机构开始关注并更加重视研究参与者的伴随用药情况。
2. 数据可能不可靠：许多研究方案要求将伴随用药的使用情况记录到受试者的研究档案中。然而，这一任务极具挑战性，因为它依赖于受试者诚实且准确的报告，并且需要对医疗记录进行详细审查。
3. 数据复杂性： 仅仅提交药物名称是不够的，因为大多数伴随用药报告通常还需要包括剂量、频率和使用时长。通常，如果剂量发生变化，或者受试者停止并重新开始使用某药物，研究记录中就需要为同一药物创建多个伴随用药条目。这可能导致单个受试者的多个数据输入错误。
4. 新技术的采用进展缓慢：传统上，如果在临床试验中收集伴随用药信息，通常是以纸质形式进行。试验参与者可能会被要求携带个人日记，记录他们可能正在服用的任何其他药物，或者甚至将他们的药物带到研究中心进行记录。这种纸质记录方式繁琐，显然不利于有效或高效地分析伴随用药与研究药物之间的相互作用。

伴随用药在临床试验中的未来趋势

幸运的是，如今新的电子技术已可以应对这一挑战。例如，研究参与者可通过电子日记 (eDiary) 轻松地访问各种药物的清单和剂量信息，并立即将伴随用药数据上传到试验数据库中。这使得制药公司能够轻松采集数据，并且便于分析，从而更好地了解影响患者的不同变量。

新工具的出现正当其时，因为关于伴随用药数据的新规定可能即将出台。尽管 FDA 指南一直要求在临床试验中分析伴随用药的影响，但这一要求并未得到强有力的执行。伴随用药一直是纳入和排除标准的一部分，用于决定患者是否可以参与试验，但一旦进入研究，赞助方通常很少，甚至没有跟踪参与者使用的这些药物对试验结果可能产生的细微影响。这一情况开始发生变化，监管机构开始鼓励在临床研究报告中进行更为全面的伴随用药分析。

准确的伴随用药记录不仅使得为研究药物的安全性描述不良事件和药物相互作用变得更加容易。实际上，几乎每一个参与临床研究的人都在使用某种形式的伴随用药，如多种维生素、膳食补充剂，或者用于治疗疼痛或过敏的常见非处方药。赞助商面临巨大的财务压力，必须按时按预算完成试验，因此必须认识到伴随用药对患者入组时限的影响。

甲骨文公司全球药物警戒总监 Sameer Thapar 博士表示：“临床试验的重点一直是正在研究的药物。但为了对结果进行解读，必须考虑所有药物治疗方案。伴随用药虽然对患者必不可少，但可能会干扰结果，因此应纳入分析。”

事实上，我们不能再单纯依赖固定的纳入/排除标准来进行研究，而不深入审视其中的细微差别。关键是要在各个研究中心正确且常规地跟踪伴随用药数据，以便得出适当的结论，这不仅有助于推动后续研究，还能帮助识别潜在的副作用。这对降低整体医疗成本和加速提供治疗至关重要。

在 Oracle，我们向那些使临床试验成为可能的医学英雄致敬，并与 CISCRP 等合作伙伴一起为推动医学研究而不懈努力。Oracle 一直站在抗击新冠疫情的前沿，帮助加快临床开发工作，并参与治疗学习系统和新冠疫情疫苗接种护照等创新行业倡议。